主角格雷戈-豪斯大夫 (Dr. Gregory House，Hugh Laurie饰) 专攻传染病及肾脏疾病，是普林斯顿大学附属医院的诊断医学部主任。他带领着他的医疗小组，专门解决各种各样的疑难杂症，诊断其他医院或者部门不能做出诊断的病人。除了每集讲述一个病例之外，《豪斯大夫》还讲述了专门多发生在豪斯大夫以及他的团队、同事工作生活中故事，包括友谊、感情等。　豪斯大夫由于右腿上出现过血管瘤，大面积肌肉被割除，必须依靠一根拐杖来行走，同时他长期处于腿部疼痛的状态，经常大量服食止痛药维可丁来缓解疼痛。他不穿白大褂，永久一身褶皱衬衫牛仔裤运动鞋的装扮，用他的毒舌不停地去冒犯他的病人、同事甚至上司。他愤世嫉俗，认为每个人都在撒谎，喜爱尽最大可能幸免与病人直截了当接触，认为不跟病人接触他们就没方法讲谎。跟其他大夫不一样，对豪斯来讲，病人确实是一个个谜团，他认为他的职责就...